La distrofia muscolare di Duchenne, la DMD, è una malattia neuromuscolare genetica ed invalidante, a rapida progressione, che colpisce quasi esclusivamente le persone di sesso maschile facendogli perdere la funzionalità muscolare.
Il ruolo della distrofina
I ricercatori si sono concentrati sul ruolo della proteina distrofina, visto che la DMD è causata da alterazioni in un gene localizzato nel cromosoma X che produce appunto questa proteina, che è proprio una proteina fondamentale per la normale funzione muscolare.
Identificando il meccanismo genetico responsabile della sua produzione, lo studio si focalizza su una nuova isoforma proteica, che potrebbe offrire un nuovo approccio terapeutico per alcuni pazienti con distrofia muscolare di Duchenne. I risultati completi sono stati pubblicati online in Nature Medicine, e la ricerca è stata sostenuta in parte dal National Institutes of Health e l’organizzazione no-profit CureDuchenne.
Gli Studi del 2009
In due precedenti studi fatti nel 2009, era emerso come nei pazienti con DMD la mutazione genetica fosse rintracciabile in un esone 1, al principio del gene. Questa mutazione avrebbe reso impossibile la naturale produzione di distrofina e il funzionamento, che ha come conseguenza la grave malattia. Ma i pazienti presentavano solo sintomi minimi e i familiari che portavano le stesse mutazioni sono stati trovati a camminare bene anche a 70 anni. Il team di ricerca, del The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, coordinato dal Dr.Kevin Flanigan, hanno visto che nonostante le mutazioni genetiche, i pazienti erano in grado di produrre quantità significative di una lieve piccola distrofina ancora funzionante, ed è stato dimostrato che la trasposizione di questa distrofina non è cominciata nell’esone 1, come di consueto, ma ha invece avuto inizio più tardi nel gene nell’esone 6, anche se il meccanismo che controlla questa trasposizione alternativa è rimasto sconosciuto.
La produzione di distrofina
Molte mutazioni diverse possono portare alla DMD, alcune delle quali bloccano completamente la produzione di distrofina, mentre altre si traducono in una proteina che non funziona come dovrebbe. La distrofina svolge un ruolo primario nella stabilizzazione della membrana delle fibre muscolari. Senza una quantità sufficiente di proteine, le fibre muscolari durante la contrazione sono particolarmente suscettibili al danno. Nel corso del tempo, le degenerazioni muscolari e le fibre muscolari vengono lentamente sostituite da grassi e tessuto cicatriziale.
Le terapie a disposizione e le attuali conoscenze, sono dirette in modo specifico al 6% di pazienti con mutazioni che interessano i primi quattro esoni. Molti di questi pazienti sono interessati da una malattia mite, ma molti altri hanno sintomi molto più gravi. Se gli scienziati potessero trovare un modo per attivare l’IRES (Internal Ribosome Entry site) in quei pazienti, secondo Flanigan, si potrebbe essere in grado di produrre abbastanza distrofina per diminuire la degenerazione muscolare.
Lo studio del Prof. Nicolas Wein
Il Prof. Nicolas Wein, PhD, autore principale del nuovo studio, dice – Piuttosto che intendere questo come una terapia personalizzata, lo stiamo sviluppando come uno strumento che potrebbe essere utilizzato per tutti i pazienti portatori di una mutazione nei primi esoni della distrofina. Usando questo approccio, abbiamo già dimostrato che siamo in grado di ripristinare la capacità di correre nel nostro nuovo modello murino di DMD. Speriamo di tradurre questo in studi clinici su pazienti umani DMD in futuro –
